María, ¡Me muero! es una comedia hilarante que sigue las desventuras de un hombre hipocondríaco que se considera el único ser en el mundo capaz de experimentar hasta los síntomas más absurdos de resfriados terminales. Su vida se convierte en un constante ciclo de preocupación y dramatización de enfermedades imaginarias.
Su mujer, María, es una mujer paciente que ha soportado las extravagancias y ansiedades de su esposo durante años. Sin embargo, su tolerancia llega a su límite cuando se da cuenta de que el hipocondria de su marido está afectando no solo su vida, sino también su relación.
Decidida a no seguir siendo la cómica del drama de su esposo, María decide tomar cartas en el asunto. A lo largo de la película, comienza a implementar una serie de estrategias humorísticas y situaciones absurdas para ayudar a su marido a enfrentar su miedo a la muerte de una manera más realista y divertida.